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我校化学探针与化学生物学团队​在化学探针的设计、合成及生物应用方面取得系列进展(2023-02-22)

来源:化学化工学院     文字作者:化学化工学院    图片作者:化学化工学院     发布时间:2023-02-22    阅读数:

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近期,我校化学化工学院化学探针与化学生物学团队在化学探针的设计、合成及生物应用方面取得系列进展。相关成果相继发表在《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society),《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition),《化学工程杂志》(Chemical Engineering Journal),《危险材料学报》(Journal of Hazardous Materials)和《分析化学》(Analytical Chemistry)等国际著名期刊上。该系列工作的第一单位均是广西大学,第一作者均来自我校化工学院化学探针与化学生物学团队,通讯作者是团队负责人林伟英教授。

近年来,化学探针为疾病的生理病理变化提供了实时、无创、动态的可视化手段,显著提升了临床疾病的诊治水平。然而,由于许多疾病标志物的表达水平在病理组织和正常组织中差异不大,针对高特异性和信噪比检测疾病的难题,设计具有可持续性潜力的化学探针仍然是一个极具挑战的国际性难题。因此,开发多模态和智能化的化学探针,结合先进的成像技术,有望为病理发生发展全过程功能信息的获取提供有效的可视化手段,对疾病的精准诊疗具有非常重要的意义。

针对以往不能实现观察纳秒尺度上的细胞器相互作用的难题,我校化学探针与化学生物学团队开发了领域内首个基于时间分辨策略的双荧光寿命小分子探针,结合荧光寿命成像(FLIM imaging)实现了在纳秒尺度上对细胞中内质网和自噬体互作调控机制的研究,为理解个体水平上的细胞器互作和寻找新的药物靶点开发疾病疗法提供了新思路。相关成果发表于国际著名期刊《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society,2022,144, 20854-20865)。

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基于疾病标志物在生物学等应用上的局限性,研究团队制备了免受其结构干扰的生物相容性分子探针,实现了在疾病中对中性粒弹性蛋白酶标志物的特异性和高灵敏检测,阐明了中性粒弹性蛋白酶的动态变化,为制备新型探针在检测其他免疫相关生物标志物和/或多功能生物成像中提供重要的指导意义。相关成果在线发表在《德国应用化学》(Angewandte Chemie International EditionDOI: org/10.1002/anie.202217508)。

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基于精准诊断哮喘疾病的难题,研究团队开发了一种具有响应哮喘标志物的近红外荧光探针,相关研究成果发表在《化学工程杂志》(Chemical Engineering Journal,2023,451, 139019)。针对糖尿病通常伴随着线粒体氧化应激的特点,研究团队设计了一种线粒体靶向近红外荧光探针来测定糖尿病小鼠的线粒体内Cys水平,为糖尿病的新治疗提供有价值的见解,相关研究成果发表在《化学工程杂志》(Chemical Engineering Journal,2022,441, 135981)。细胞铁下垂/凋亡在疾病的发生中起着至关重要的作用。基于荧光共振能量转移机制,研究团队设计了荧光探针,实现了双色模式检测细胞凋亡过程,使得动态可视化细胞凋亡过程成为可能,相关成果发表在《分析化学》(Analytical Chemistry,2022,94, 11643–11649)。基于细胞内环境变化的特点构建了荧光探针,团队解决了细胞铁下垂内环境的变化,相关成果发表在《分析化学》(Analytical Chemistry,2022,94, 6557–6565)。

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针对细胞核内甲醛代谢紊乱会引起神经类疾病的问题,研究团队开发了一种以细胞核为靶点的荧光探针,实现了活体和装饰材料中甲醛的检测,相关成果发表于《化学工程杂志》(Chemical Engineering Journal,2022,448, 137634)。肼的剧毒性可造成严重的环境污染和极大的健康风险。为此,研究团队设计了双光子比例荧光探针,通过酯酶活性来监测急性肝炎的细胞活力,相关成果发表于《危险材料学报》(Journal of Hazardous Materials,2023,443, 130207)。在炎症的准确诊断和疗效评价方面,团队开发了一种近红外荧光/光声双信号染料平台,实现了小鼠炎症体内深层炎症病变一氧化碳水平的无创可视化诊断和抗炎症药物疗效评价,相关成果发表于《分析化学》(Analytical Chemistry,2022,94, 7996−8004)。在肝癌的检测和治疗的方面,团队开发了粘度敏感的肝细胞特异性荧光探针用于肝细胞癌的体内诊断和成像,相关成果发表于《分析化学》(Analytical Chemistry,2022,94, 3386−3393)。

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据悉,我校化学探针与化学生物学团队依托化学化工学院与广西大学光功能材料与化学生物学研究院。团队负责人林伟英教授担任国际顶级学术期刊Sensors and Actuators B: Chemical的Editor,为英国皇家化学会会士。作为通讯作者,林伟英教授已发表高水平论文430余篇,其中包括自然子刊Nature ProtocolsChemical ReviewsJournal of the American Chemical SocietyAngewandte Chemie International Edition等,论文被引用2.23万多次。

编辑:梁祖福

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